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王昶上奏“孙权流放良臣，嫡庶分争，可乘衅击吴”12月18日，曹芳下诏兵分三路攻打吴国：新城太守州泰攻打建平郡的巫、秭归2县；荆州刺史王基攻打夷都郡；王昶攻打荆州州治、南郡郡治江陵县。王昶以诱兵之计大败东吴大将朱绩，斩杀吴将钟离茂、许旻。
27日，曹丕之子、东海王曹霖去世（《纪》曹霖死于本年。《传》曹霖死于上一年249年）
本年，姜维又一次出兵攻打曹魏西平郡，不克而还。
251年1月，王基、州泰各自击破吴兵。降者数千人。2月，曹芳下令设置南郡夷陵县，以安置降人。
3月，尚书令司马孚升任司空。
4月，王凌以吴人去年塞涂水为名，上奏请求发兵伐吴，但曹芳下诏不许。王凌便派部将杨弘去见继令狐愚之后担任兗州刺史的黄华，想要让他与自己一同起兵，拥立曹彪，讨伐司马懿。可谁知黄华、杨弘二人竟联名写信，将此事告知司马懿。
于是，王凌只得仓促在淮南起兵。这便是司马氏父子在夺权路上遭遇的淮南三叛之第一叛。司马懿不顾73岁高龄，亲征王凌。先下赦书及写亲笔信稳住王凌，然后大军火速行进。只用了9天就到了汝南郡项县的百尺堰。王凌的计划已被全部打乱，根本没有做好准备的叛乱时无法成功的。王凌只得派掾属王彧去向司马懿谢罪乞降，送上自己的印绶、节钺。司马懿率军继续推进至武丘，王凌面缚水次出降，司马懿命主簿解开王凌的捆缚。
王凌见司马懿好像没有要杀自己之心，便想做最后一搏。他径乘小船，冲向司马懿的坐舰。却被司马懿命人在十余丈外喝止住。王凌最后一搏失败，高声叫道“太傅若想见我，以折简召我就是，我又岂敢不至？何必率大军前来”司马懿答道“因卿并非折简之客”王凌又大叫“你负我”司马懿道“我宁负卿，不负国家”
最后，司马懿派600步骑押送王凌返回京师洛阳。5月10日，王凌被押到项县，见到河边有一座祭祀贾逵的祠庙，王凌大叫道“贾梁道(贾逵字梁道)王凌乃是大魏忠臣。你在天有灵，应当知之”饮鸩而死。
司马懿继续进兵淮南郡寿春县，张式等人尽皆自首。但司马懿一个也不放过，下令穷治其事，凡与此案有关联者全部被夷三族。王凌、令狐愚二人的墓被挖开。剖棺暴尸三日。烧其印绶、朝服，亲土埋之。而黄华、杨弘二人则封乡侯爵位。扬州刺史诸葛诞被任命为镇东将军，都督扬州诸军事，封山阳亭侯。
未做官前的令狐愚常有高志，认识他的人也都说他必能兴旺令狐氏。只有其族父、弘农太守令狐邵不以为然“性倜傥，德行不修而志向远大，令狐氏必亡于其手”令狐愚听说后甚是不平。后来，令狐邵做上了虎贲中郎将，而令狐愚早已做了大官，名满天下。令狐愚从容对令狐邵道“现在怎么样”令狐邵不答，私下里对自己的妻子道“犹如故也。依我看，终当败灭。但恐怕那时我已经死了，只是会连累你们啊”果然，在令狐邵死后十余年，令狐氏恶因令狐愚而被族灭。
单固、杨康二人皆是令狐愚信任的腹心之臣。令狐愚死后，杨康被司徒高柔征辟，来到洛阳，一到洛阳就卖故主，将令狐愚的一些阴事全部说了出来。司马懿到了寿春，见到单固，就问“令狐愚要造反吗”单固答“没有的事”在本人及其家属都被严刑拷打的情况下，单固仍一口咬定说没有。司马懿便让杨康与单固当面对质。单固大骂杨康“老佣。既负使君，又灭我族。你难道就能苟活吗”本来希冀自己能封侯的杨康因卖主，被司马懿下令与单固一起斩首。临刑，两人一起出狱，单固又大骂杨康“老奴，你死有应得！若令死者有知，你有何面目以行地下乎”
5月，孙权立潘夫人为皇后，大赦，改元太元。
6月，楚王曹彪被赐死。而其他所有还活着的曹氏王公全部被迁往鄴城，专门派官员监视，不许他们与人交关。
6月，司马懿开始患病。并梦见王凌、贾逵二人为祟，心甚恶之。
7月19日，曹芳的皇后甄氏去世。
28日，司空司马孚转任太尉。
8月5日，73岁的司马懿去世。长子司马师被封为抚军大将军，录尚书事。27日，当年在魏明帝曹叡的病床前，为司马懿争得辅政大权的功臣孙资去世。
35年多前，南匈奴呼厨泉单于入朝于魏，被当时的魏王曹操留居鄴城，而使右贤王去卑监其国，并分其众为五部，居并州境内，各立其贵人为帅。五部之中，呼厨泉之侄、于扶罗单于之子左贤王刘豹（匈奴人自称其先世本为汉室之甥，于是冒姓刘氏）最强。8月，邓艾上书建议司马师“听说刘豹部族中有叛胡，我们可乘机将它一分为二。让去卑的子孙也领一部，居住雁门。离国弱寇，此乃御边长计”司马师依计而行。
也许是看到了潘夫人成为皇后之后的种种作为，孙权开始渐悟废太子孙和可能是无辜的。陆逊之子陆抗本驻江夏郡柴桑县，因病到建业来治病。病愈后，孙权与他涕泣而别“朕因听信谗言，逼死你的父亲，实在对不住你们陆家。还请你把先前你父亲与朕之间的有关往来书信全都烧了，莫让他人得知”
11月，孙权祭祀南郊返回的路上，突得风疾。想着召废太子孙和回来。被孙鲁班、孙峻、孙弘等人固争而止。
此时的太子孙亮只有9岁，孙权要为他选择辅政大臣了。孙峻推荐了诸葛恪。于是孙权就派人去武昌召诸葛恪前来。诸葛恪临行前，吕岱劝诫他“世方多难，你每做一件事都应十思而后行”诸葛恪不悦道“当初季文子三思而后行，孔子对他道‘不用三思，再思即可’现在你竟然要让我十思，是说我能力很差吗”
11月，有司上奏：配食太祖庙庭的诸功臣应以官位高低排序。太傅司马懿功高爵尊，应在最上。
12月，诸葛恪到达建业，在孙权的病床前受诏，以大将军领太子太傅。孙弘为太子少傅。孙权的女婿、会稽太守滕胤为太常。诸事一统于恪。惟杀生大事须奏报孙权本人。制定群官百司拜揖之仪。孙权又下诏省徭役，减征赋，除百姓疾苦。
12月，光禄勋郑冲升任司空。
本年夏天，费祎从汉中返回CD。后因望气者有云“都邑无宰相位”冬天，费祎又离开CD，北屯梓潼郡汉寿县。
本年，蜀汉尚书令吕乂去世，与宦官黄皓狼狈为奸的侍中陈祗被封为尚书令。
252年1月2日，曹芳封司马师为大将军。
1月，孙权立废太子孙和为南阳王，居长沙。五子孙奋为齐王，居武昌。六子孙休为琅邪王，居虎林。
2月，曹芳立原凉州刺史张既之孙张氏为皇后。封张氏之父、东莞太守张缉为光禄大夫。大赦。
2月，孙权下诏改元神凤，大赦。
潘皇后趁孙权重病期间，数次派人去问孙弘当年吕后称制之事。明显就想以吕后自居。而潘皇后对待左右又甚是暴虐，左右终于不堪忍受，趁潘皇后熟睡之机将其缢杀。孙权得知后，下令将参与行凶的六七个宫人全部处死。
经此一闹，孙权的身体更撑不下去了。他特地召见诸葛恪、孙弘、滕胤、吕据、孙峻等人进入自己寝卧，交托后事。
4月，71岁的孙权去世。孙弘为与诸葛恪争权，秘不发丧，欲矫诏先诛杀诸葛恪。此事被孙峻得知，去告诉了诸葛恪。诸葛恪先下手为强，诱孙弘前来议事，直接把他杀死。然后为孙权发丧，扶立10岁的孙亮继位，大赦，改元建兴。
5月(这是魏的历法。吴的历法，此为闰4月)孙亮封诸葛恪为太傅、滕胤为卫将军、吕岱为大司马。诸在位文武皆进爵班赏。冗官加等。为收人心的诸葛恪下令罢视听、息校官、缓逋责、除关税、崇恩泽，顿时人心欢悦。诸葛恪每次进出，百姓们都伸长自己的脖子，想见见诸葛恪到底长的是啥模样…
诸葛恪觉得不能让孙氏诸王占据滨江兵马军事要害之地，于是下令将齐王孙奋迁往豫章郡、琅邪王孙休迁往丹杨郡。孙奋不甘心就这样被徙，并且数次逾越法度，诸葛恪就专门给孙奋写去了一封措辞严厉的信。孙奋看到信后大惧，乖乖的徙往豫章郡治南昌县。
孙权当年曾在吴魏边境修筑东兴堤以遏巢湖，后因入寇淮南屡败而废弃不治。10月，诸葛恪下令重修东兴大堤。左右结山，夹筑两城，命留略、全端二将各率千人驻守东西二城。
诸葛诞立即上奏司马师，建议出兵伐吴。王昶、胡遵、毋丘俭三人各献征吴之计，互有不同，诏问尚书傅嘏。傅嘏建议慢慢来，但司马师不听。11月，曹芳下诏分兵三路伐吴。
12月，王昶攻打南郡；毋丘俭攻打江夏郡治武昌县；胡遵、诸葛诞率众七万攻打庐江郡东兴。18日，诸葛恪亲自率兵四万，日夜兼行，去救东兴。此时魏军早已渡过浮桥，正在攻打东西二城。但急切间却也攻打不下。
诸葛恪命丁奉、吕据、留赞、唐咨为前部，前往救援。老将丁奉自告奋勇，率麾下三千士兵轻胢急进。在北风与大雪之中只用了二日，23日便杀到东关，占据徐塘。胡遵等魏将正在帐中饮酒驱寒。得知来了三千吴军援兵，也不以为意。丁奉激励士卒道“封侯正在今日。愿诸君努力”命全军脱去战袍，扔掉矛戟，只是带着头盔，拿着短刀和盾牌，冲入魏军营中。
魏兵远远望见，只是大笑，也并不防备。被丁奉率兵冲垮，吕据等又随后杀到。魏军惊扰逃走，争渡浮桥，浮桥因此坏绝，许多魏兵溺水而死。韩综、桓嘉及数万魏兵被杀。此战缴获车乘、牛马、骡驴各以千数，其他物资如山积。韩综本是东吴将领韩当之子，叛逃降魏，数为吴害。孙权常常切齿痛恨。诸葛恪便下令将其首级献于孙权的祭庙。
当年姜维攻打西平郡时曾俘虏了曹魏的一个中郎将郭循，投降蜀汉后被刘禅封为左将军。但此人身在汉营心在魏，常常想着刺杀后主刘禅。只是因刘禅左右护卫严密而无法得手。于是郭循决定改变目标，刺杀大将军费祎！253年1月1日，费祎与诸将在汉寿举行新年大会。趁费祎欢饮沉醉的机会，郭修(《三国志》此人名郭修，《资治通鉴》此人名郭循)将费祎成功刺杀。越巂太守张嶷曾以书信劝谏过费祎“岑彭率师，来歙杖节，二人都被当时的蜀王公孙述派刺客杀害。如今您位尊权重，要以前事为鉴啊”但费祎并未放在心上，终招大祸。