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“什么是个反应停?”看王教授的反应太过激烈,陈瑶立即对这个反应停充满了好奇。。
“沙利度胺就是反应停,主要成分是α-苯酞茂二酰亚胺。”王教授记忆尤甚:“是一种镇静剂,对于各型麻风反应如发热、结节红斑、神经痛、关节痛、淋巴结肿大等,有一定疗效,50至60年代初期在全世界广泛使用,它能够有效地阻止女性怀孕早期的呕吐,所以叫个反应停。”
“能治怀孕早期的呕吐,我怎么没有听说过?”当年刘艳秋的妊娠反应可是深入骨髓的记忆。
“现代医学史上造成巨大灾难的药物啊!”王教授摇摇头:“反应停于1953年首先由西德一家制药公司合成,1956年进入临床并在市场试销,1957年获西德专利,这种药物治疗早孕期间的孕吐反应,有很好的止吐作用,对孕妇无明显毒副作用,相继在51个国家获准销售。”
“那不是很好么?”陈瑶听得很清楚——对孕妇无明显毒副作用。
“可是反应停的使用妨碍了孕妇对胎儿的血液供应,导致大量‘海豹畸形婴儿’出生。”王教授比划着:‘这些畸形婴儿没有臂和腿,手和脚直接连在身体上,很像海豹的肢体,故称为‘海豹肢畸形儿’。”
“啊,怎么会这样!”陈瑶惊呼。
“从1956年反应停进入市场至1962年撤药,全世界30多个国家和地区(包括我国台湾省)共报告了海豹胎1万余例,各个国家畸形儿的发生率与同期反应停的销售量呈正相关,如在西德就引起至少6000例畸胎,英国出生了5500个这样的畸胎,倭国约1000余例,台湾省也至少有69例畸胎出生。”
“这些孩子太可怜了!一万多个!”刘艳秋想起自己怀孕分娩如果正好赶在那个时期的话,自己的孩子肯定是受害者,立即心惊肉跳。
王教授看着屈广全:“反应停是第一个被明确为人类致畸的药物。此后全世界进行了大规模的药物致畸的研究,结果发现了不少药物有不同程度的致畸作用。这个教训是沉痛的。”
王教授很明显反对屈广全的提法。
屈广全提醒道:“王教授,你说的这些很对。可是胎儿畸形,是因为反应停通过母体胎盘对新生细胞的作用。刘老师母亲不存在这样的情况。”
“尽管反应停可以明显阻止呕吐,鉴于它的沉痛教训,我不主张用!”
“可是,王教授既然你很担心刘老师母亲化疗反应过强,为什么不换个思路呢?我就拿我妈妈来说,我妈妈要比刘老师的母亲年轻多了,而且体质更好,用的化疗药物是阿霉素和环磷酰胺组合,仍然有点吃不消,依托泊苷的情况应该反应更强烈。可以想见刘老师母亲该会是多么痛苦!”
“是的,你说的很有道理,但是,这可不是用反应停的理由,反应停现在虽然是有人说可以治疗癌症,不过那都是欧美一些比较激进的研究人员的自家学说,没有临床的数据支撑。我不相信的。毕竟反应停现在基本上就是禁药!”
“屈广全,王教授是全国著名的专家。”刘艳秋提醒了屈广全一句,意思是自己只会相信王教授,是不可能听一个毛头小伙子随便翻书看到的那些道听途说的东西。
之所以屈广全建议用反应停,也是基于当时的情况,做出的最好选择。
这要先从当时治疗肿瘤的药物说起。
当时化疗可选的药物品种比较少,那个时代的肿瘤化疗主要是以杀死所有增生快速的新生细胞的药物为主,所以传统的化疗,对人的毒副作用不是一般的大。
后世众多的靶向治疗肿瘤的药物是在九十年代以后才随着基因技术的发展,以及合成手段的进步,才有了长足的长进,
好在当时阿霉素和环磷酰胺在治疗乳腺癌的应用上取得了相当好的效果,存活率和治愈率的数字都比较高,所以屈广全才没有在妈妈刘桂香的化疗上动多少脑筋。
可是刘老师的母亲确实不一样了,一个是肺癌的手术,在当时腔镜手术没有在内地开展起来,手术中只能够切除看得见的感染组织,一些看不见的微小血管和组织,难免残留下来,相对于乳腺癌的手术效果,就差了很多。
第二个就是药物化疗,依托泊苷在当时算是比较好的化疗药物了,但是对于小细胞肺癌的治疗,远没有阿霉素+环磷酰胺治疗乳腺癌的治疗效果好,而且还容易复发。
尽管反应停制造了海豹胎婴儿,罪孽深重,全球几乎禁用沙利度胺。然而,科学家并未全盘否定沙利度胺,继续对它进行深入研究,特别是在免疫、抗炎、抗血管生成的药理和一些疑难病症上的临床治疗研究中取得了令人欣喜和鼓舞的结果,从而使人们对沙利度胺又有了新的认识。
1991年发现它有抑制肿瘤坏死因子(tnf-α)作用¡ª——抗炎作用。
1994年发现它有抗血管新生作用¡ª¡ª——抗肿瘤作用。
后世的科学发展发现,抑制肿瘤血管形成成为肿瘤治疗的一个新途径:反应停具有抗肿瘤血管生成药物的机制,直接抗肿瘤血管生成的药物特点:
1.毒性低
2.肿瘤内血管不成熟,对药物敏感
3.放大效应
4.内皮细胞遗传性状稳定,耐药机会少
5.与放疗和化疗具有协同作用
1998年美国fda批准celgene公司生产的沙利度胺胶囊(thalomid)用于治疗麻风性结节性红斑(enl)。
2006年5月,美国fda又批准celgene公司生产的沙利度胺胶囊用于治疗多发性骨髓瘤(mm)。
所以当刘老师母亲面临当时抗肿瘤药物极其匮乏的时候,屈广全第一时间就想起了沙利度胺,也就是反应停。
当时国内的一家制药厂还在生产反应停,只不过是用于麻风性皮肤结节红斑患者。
只是现在是1988年,这些后续的研究还只是停留在一些科学家的臆断之中,并不是专业研究药物学的王教授当然无法接受。
但是明明有反应停可以用,效果也不错,屈广全不想让刘老师的母亲错过这样的历史机遇,毕竟生命是脆弱的,有药物可以用,就不应该错过机会。